輕微型肝性腦病 ( minimal hepatic encephalopa-thy,MHE) 是肝性腦病 ( HE) 的一個特殊類型,該病通常沒有典型的肝性腦病的表現,但采用精細的神經生理和心理檢查方法如數字連接實驗、數字符號實驗、事件相關電位 P300 等可檢測出異常結果。MHE 患者的操作能力及反應能力受到不同程度的損害,使得患者在從事高空作業或駕駛時的意外風險大大增加,如不能及時處理則會進展為臨床型肝性腦病,從而增加患者的死亡率[1 -2].本課題組前期研究發現,大黃煎劑保留灌腸對 MHE 大鼠認知功能、血生化指標、肝臟病理改變等均有顯著的改善作用[3]; 可明顯改善 MHE 患者認知功能,提高其生存質量,阻斷或延緩其向臨床型肝性腦病進展[4 -6].本研究運用氣相色譜-飛行時間質譜儀( GC-TOFMS) 和超高壓液相色譜-四級桿-飛行時間質譜儀 ( UPLC-QTOFMS) 代謝組學分析平臺分析觀察大黃煎劑對 MHE 患者血清中代謝物譜的影響,以尋找大黃煎劑治療 MHE 的可能機制。
1 臨床資料。
1. 1 一般資料。
29 例 MHE 患者均來源于廣西中醫藥大學第一附屬醫院肝病科 2013 年 10 月至 2014 年 10 月住院患者。采用中心區組隨機化方法,通過 SPSS 15. 0軟件產生隨機號將上述患者分為大黃煎劑組 15 例和安慰劑組 14 例。大黃煎劑組中男 9 例,女 6 例,平均年齡 ( 44. 33 ±7. 05) 歲,乙型肝炎肝硬化平均病程 ( 4. 15 ± 1. 52) 年; 安慰劑組中男 10 例,女 4 例,平均年齡 ( 45. 20 ± 8. 19) 歲,乙型肝炎肝硬化平均病程 ( 4. 25 ± 2. 21) 年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義 ( P > 0. 05) ,具有可比性。
1. 2 診斷標準。參照 《慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 ( 2010 年版) 》[7]、《肝硬化中西醫結合診療共識》[8]及 《中國肝性腦病診治共識意見 ( 2013 年,重慶) 》[9]中有關 MHE 診斷標準擬定,1) 符合乙型肝炎肝硬化的診斷標準; 2) 數字連接實驗-A 及數字符號試驗兩項測試結果均陽性,并排除其他精神心理或神經方面疾病。
1. 3 納入標準。
1) 符合上述 MHE 診斷標準; 2) 年齡 18 ~ 64歲; 3) 近 3 個月內未參加過其他新藥臨床試驗;4) 簽署知情同意書。
1. 4 排除標準。
1) 近 4 周內服用鎮靜劑或中樞神經系統抑制劑; 2) 合并酒精性肝硬化仍繼續酗酒者; 3) 近 2周內有消化道出血者; 4) 體溫在 37. 5℃ 以上者;5) 伴隨嚴重心、肺、腦、腎等器官受損者; 6 )文盲、半文盲者和不合作者; 7) 妊娠期、月經期女性。
2 方法。
2. 1 治療方法。
大黃煎劑組給予大黃煎劑 ( 由大黃 30g、烏梅30 g 組成) 保留灌腸,由廣西中醫藥大學第一附屬醫院制劑室統一制成 200ml/袋的灌腸液,每天 1次,共治療 7 天。安慰劑組給予無菌注射用水200 ml 保留灌腸 ( 批號: ZA13100308,購自山東齊都藥業有限公司) .每天 1 次,共治療 7 天。
保留灌腸規范化操作流程: 所用灌腸液應用前均加溫至 40℃左右,用 50ml 甘油注射器抽取,連接 14 號肛管,患者取左側臥位,將肛管輕柔插入直腸 30cm 以上,緩慢注入藥液。拔管后用手掐住臀部向肛門擠壓,壓迫肛門括約肌 5min,在操作完畢后,患者轉為右側臥位,使藥物在腸內盡量保持 120min 以上。