隨著人類壽命的延長,男性處于中老年階段的時間也延長,部分中老年男性出現煩躁不安、記憶力和認知能力減退、性功能障礙、骨質疏松等癥狀遲后,即遲發性性腺功能減退癥( late-onset hypogon-adism,LOH) ,LOH 影響著中老年男性的身體健康及生活質量。聯合國老齡委指出: 衰老不一定非要伴隨疾病,而老齡化所伴發的一些重大疾病可以出現在死亡前的一個短暫時間內。LOH 屬于可以早期發現、早期干預,不一定非要隨著衰老而出現的疾病。為尋求界定 LOH 的性激素指標,本研究對健康成年男性性激素增齡性變化進行分析。
1 對象與方法
1. 1 對象 來自我院體檢中心的健康體檢男性,年齡 20 ~ 78 歲,平均( 49. 00 ± 2. 57) 歲,根據病史及肝功能、腎功能、血糖等體檢結果剔除以下情況者: 心臟、肝、腎功能異常,有糖尿病、高血壓病等慢性疾病,長期服藥史,長期吸煙及酗酒史。所有病例經體檢排除性腺器質性疾病。調查對象按年齡分為20 ~ 39 歲、40 ~ 59 歲、60 歲以上 3 個年齡段,3 組分別是 152、160、150 例。均獲得知情同意??崭怪忪o脈采血,分離血清,-80 ℃冰箱保存,所有血清標本由具有資質的實驗人員統一測定。
1. 2 性激素測定 黃體生成素 ( luteinzing hor-mone,LH) 、卵泡刺激激素 ( follicle- stimulating hor-mone,FSH) 、總睪酮( total testosterone,TT) 、雌二醇( estradiol,E2) 、孕酮( progesterone,P) 采用化學發光法測定,試劑盒及性激素測定儀由 Access Prolactin提供,批內變異系數( CV) 分別為 3. 8%、3. 1%、2. 89% 、8. 2% 和 7. 2% ,批間 CV 為 6. 4% 、5. 4% 、4. 5% 、8. 5% 和 6. 6% .
1. 3 統計學處理 使用水平輸送 3. 0 軟件分析實驗所得數據,LH、FSH、TT、E2、P 均為偏態分布,各年齡組之間激素水平的差異采用秩和檢驗處理,以P < 0. 05 為差異有統計學意義。
2 結 果
2. 1 不同年齡組性激素水平比較 LH、FSH 水平隨年齡增長而升高,TT 水平隨年齡增長而下降,差異有統計學意義( P < 0. 05) ,E2、P 無顯著變化( 表1) .
2. 2 激素水平和年齡之間等級相關分析 結果顯示,LH、FSH 與年齡均具有正相關,TT 與年齡呈負相關,FSH 與年齡相關性最強,E2、P 與年齡無相關性( 表 2) .【1】
3 討 論
睪酮由睪丸 Leydig 細胞所分泌,在20 ~30 歲達到最高峰,隨后 Leydig 細胞數量減少,血清睪酮水平也隨之下降。同時,隨著年齡的增大,下丘腦-垂體-性腺軸功能失常,影響垂體 FSH 和 LH 的釋放,從而進一步影響睪酮的分泌[1,2].隨著睪酮分泌功能受損或生物活性的下降,可以出現 LOH[3,4].按照 LOH 的發病機制,男性性激素隨著增齡應該出現相應變化。國外有些研究顯示,成年男子 50 歲以后促性腺激素水平逐漸升高,睪酮水平逐漸下降[5,6].
男性 E2、P 水平隨著年齡的變化,在各個研究中結論不一。在本研究中,隨著年齡的增長,LH、FSH 逐漸升高,TT 逐漸下降,E2、P 水平無顯著變化。LH、FSH 與年齡具有正相關,TT 與年齡呈負相關,FSH與年齡相關性最強。
目前,LOH 沒有實驗室激素檢查的金標準。
Harman 等[6]的研究表明,以 TT 作為界限值來判定LOH 時,發病率明顯低于以游離睪酮和生物可利用睪酮作為標準時的結果。劉太華等[7]的研究也證實了上述觀點。李江源等[8]在北京、西安等地的研究結果顯示,游離睪酮隨年齡的變化而降低,TT 的增齡變化差異無統計學意義。以上研究均顯示,在界定 LOH 時,相比較于 TT,游離睪酮、生物可利用睪酮水平具有更高的敏感度。
游離睪酮和生物可利用睪酮不是臨床常規檢測項目,實用性、方便性較差,不利于臨床工作的開展。而我國男性對 LOH 及其相關問題的知曉率較低,特別是對雄激素及其生理作用的知曉率僅為27.71%[9].本研究使用目前廣泛開展的臨床常規檢測項目,結果表明,FSH 和年齡相關性最強,使用 FSH 和 TT,結合LOH 篩查量表,可以更好地界定 LOH.
本研究結果顯示,20 ~78 歲男性 FSH 與年齡的相關性較之 TT 與年齡的相關性強,可能與該年齡段人體的下丘腦-垂體-性腺軸功能尚未失常、對終末靶器官能夠發揮正常調節有關。在該年齡段男性TT 水平隨睪丸 Leydig 細胞數量減少而下降,但尚可以通過下丘腦-垂體-性腺軸的反饋調節,使 TT 水平的下降幅度減少,因而隨增齡男性 TT 下降程度不明顯,而 FSH 卻有明顯的升高。
本研究不包含 80 歲以上老年男性。在 Harman等[6]的研究中,80 歲以上男性 LOH 發病率明顯升高,其發病率是 50 歲以下的 5 ~10 倍。在下一步研究中,筆者將增加這部分人群樣本量,觀察 80 歲以上男性的性激素是否有同樣的變化規律。
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