魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb. 的新鮮全草或干燥地上部分，始載于《名醫別錄》，其后歷代本草文獻都有記載“以清解肺熱見長，為治肺雍之要藥”[1].魚腥草味辛，微寒，歸肺經，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋的功能，主要用于肺癰吐膿、痰熱喘咳等[2].現代研究證明魚腥草具有較好的抗炎活性，臨床上用于治療呼吸道感染，如結膜炎、角膜炎、急慢性鼻炎、鼻竇炎等炎癥性疾病[3-5].作為傳統的清熱解毒中藥，魚腥草因其顯著的抗炎、解熱作用，在 2003 年衛生部從上萬種中藥中推薦的 8 種抗 SARS 中藥中，魚腥草注射液排在第 2 位[6-7].魚腥草化學成分復雜，主要含有揮發油、生物堿、黃酮、多糖、有機酸等。在中醫臨床實踐和中藥制藥工業中，以魚腥草揮發油成分的藥用活性價值最高[5-6].已上市多年的魚腥草注射液和魚腥草滴眼液均由新鮮魚腥草通過水蒸氣蒸餾法提取揮發油的飽和蒸餾液制成。魚腥草揮發油成分主要為甲基正 壬 酮 （ methyl-n-nonyiketone ）、 癸 酰 乙 醛（decanoylacetaldehyde,又名魚腥草素，其亞硫酸氫鈉加成物稱為合成魚腥草素或魚腥草素鈉）等脂肪族類成分，以及 β-月桂烯（β-myrcene）、α-蒎烯（α-pinene）等萜類成分[4].隨著對魚腥草研究的不斷深入，對魚腥草抗炎作用機制的研究也取得了一些成果?，F對國內外關于魚腥草抗炎作用機制的研究進展進行綜述。
1 對炎癥細胞因子的影響
細胞因子是一類重要的炎癥介質，根據其對炎癥反應的影響與作用分為 2 類，即促進炎癥反應的致炎因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素類（IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17等），其中 TNF-α、IL-1、IL-6 是介導炎癥的主要細胞因子；減輕或抑制炎癥反應的抗炎因子（如 IL-4、IL-5、IL-10 等）[8].國內外學者對魚腥草制劑、提取物及其單體成分癸酰乙醛、甲基正壬酮等的抗炎作用機制進行研究，發現魚腥草水提物在質量濃度為 0.062 5、0.125mg/mL 時可抑制 TNF-α 的分泌（抑制率約 30%）[9].甲基正壬酮劑量依賴性抑制 LPS 誘導的 TNF-α 產生[10].魚腥草注射液可以抑制血清中 TNF-α、IL-1β和 IL-8 的量，可能是其抗炎解熱作用的機制之一[11].大鼠 ig 給予鮮魚腥草揮發油（100 mg/kg），可抑制LPS 誘導的 IL-8、丙二醛（MDA）的產生，從而發揮其抗炎、抗氧化作用[12].α-蒎烯可降低 LPS 誘導的 IL-8 分泌[13].
炎癥和免疫是機體對外界刺激的 2 種不同反應，但兩者在炎癥疾病的組織、細胞、分子水平上是緊密聯系、不可分割的過程。魚腥草水提物可通過調節促炎因子如 IL-1、IL-6、TNF-α 等的表達而提高免疫功能[14].作為一種多功能Th1型細胞因子，γ 干擾素（IFN-γ）有抗炎、抗病毒和抗纖維化的作用。研究發現[15],在 LPS 誘導的急性肺纖維化大鼠模型中 IFN-γ 的表達下降，表明免疫系統被抑制，魚腥草水蒸氣蒸餾提取物在給藥第 7~21 天時可上調 IFN-γ 的表達，其可能的活性成分經鑒定為 α-松油醇，且 IFN-γ 表達上調的同時不伴隨轉錄激活因子 1（STAT1）的表達上調，提示魚腥草水蒸氣蒸餾提取物能抑制促炎 STAT1 通路，從而減輕肺纖維化；轉化生長因子-β1（TGF-β1）是一種多功能 Th2型細胞因子，在肺纖維化過程中可抑制炎癥、促進修復，研究表明魚腥草水蒸氣蒸餾提取物通過抑制TGF-β1/Smad2/3 信號通路，從而修復模型大鼠的肺纖維化。
大多數變態反應如哮喘，在啟動后可激活多種炎癥細胞及其介質的釋放，在形態學上表現為白細胞浸潤或伴有血管反應、滲出、增生、間質損害等病變，在病理學上都屬于急性或慢性炎癥的范疇。
鮮魚腥草揮發油（30、100、300 mg/kg）均能降低哮喘豚鼠肺組織中 TNF-α 的量，從而減輕氣道慢性炎癥[16].越來越多的資料證明動脈粥樣硬化是一種慢性的炎癥反應，在動脈粥樣硬化斑塊中可見大量的炎癥介質如細胞因子、趨化因子、黏附分子[17-18].癸酰乙醛（魚腥草素）可明顯降低動脈硬化模型大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6 水平，同時，可提高抗炎因子IL-10 的水平，從而發揮其對動脈粥樣硬化的有益作用[19].值得注意的是，魚腥草的抗炎作用不是簡單的表現為提高抗炎細胞因子的表達，對抗炎因子的抑制也可能是其發揮抗炎作用的機制。如魚腥草乙醇提取物在質量濃度為 100 μg/mL時部分抑制由乙酸肉豆蔻佛波醇（PMA）和CaI刺激的人外周白血病T（Jurkat T）細胞和人肥大細胞株（HMC-1）中Th2型細胞因子如IL-4、IL-5 的表達，從而發揮由Th2介導的變應性炎癥的抗炎作用[20].
2 調節前列腺素類、一氧化氮（NO）水平
前列腺素類是花生四烯酸代謝產物，可部分刺激其他介質如組胺和緩激肽的釋放，從而導致炎癥反應[21].研究發現，魚腥草揮發油可抑制 LPS 誘導的小鼠腹膜巨噬細胞中前列腺素 E2（PGE2）的釋放（IC5044.8 μg/mL）[22].家兔給予魚腥草注射液（10mL/kg）2 h 后血清中 PGE2的量顯著降低，可能是其抗炎解熱作用的機制之一[11].
NO 參與細胞因子尤其是與炎癥有關的細胞因子的調節，在炎癥反應中具有細胞毒性和抗炎保護的雙重作用。單核巨噬細胞、血管平滑肌細胞等在LPS、TNF-α、IL-1 等作用下，可產生大量 NO.同時，NO 可降低血小板的聚集和黏附，抑制肥大細胞誘發的炎癥反應、減少急性炎癥灶內的白細胞聚集，阻斷 NO 的產生可促進白細胞的滾動和黏著。
魚腥草水提物劑量依賴性抑制 LPS 和 IFN-γ 激活的巨噬細胞系中 NO 的產生[9].小鼠腹腔巨噬細胞經LPS 活化 24 h 后，NO 的量及誘導型 NO 合酶（iNOS）mRNA 的表達顯著增高，隔日 ig 魚腥草水提物（500mg/kg）4 周后，LPS 誘導的 NO 的產生被抑制，表明魚腥草水提物可同時在轉錄和翻譯水平調節 NO的產生[14].甲基正壬酮（0.1~10 μg/mL）可劑量依賴性抑制 LPS 誘導的 NO 產生[10],魚腥草揮發油中其他單體成分如 α-蒎烯和月桂烯可分別減少 IL-1和 LPS 誘導的 NO 產生[23-24].
3 對趨化因子的影響
白細胞游出后聚集于損傷部位，是炎癥反應的一個重要特征，具體過程表現為白細胞向著化學刺激物即趨化因子所在部位作定向移動?，F在已發現的趨化因子有 50 多種，根據結構特點主要分為 CC、CXC 等幾大類，其中單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）是一種重要的炎癥趨化因子。特定黏附分子如細胞間黏附分子-1（ICAM-1）及其相應配體的表達水平和結合的親和力是不同類型炎癥發生過程中重要的分子基礎。經不同劑量鮮魚腥草揮發油 ig 后能減少肺炎模型大鼠肺組織中白細胞總數及中性粒細胞數，降低炎癥程度，尤其是鮮魚腥草揮發油高劑量組（100mg/kg），能顯著降低肺炎模型大鼠肺組織中趨化和激活單核細胞至炎癥部位的 CC 趨化因子受體 2（CCR2）的表達[25].魚腥草素鈉能改善腎臟組織的組織學情況，降低蛋白尿水平，并能顯著降低腎臟組織中 MCP-1的表達（P<0.001）[26].魚腥草抑制結腸黏膜上皮細胞 ICAM-1 的表達，恢復結腸壓力和痛閾值至正常水平，從而能治療潰瘍性結腸炎[27].魚腥草乙醇提取物通過阻斷 CCD-986sk 細胞中由 HMC-1、IL-4和 TNF-α 誘導的胸腺活化調節趨化因子（TARC）的產生，從而作用于 Th2 介導的變應性炎癥[20].
4 影響核因子的結合活性
核因子 κB（NF-κB）是一種具有多向性調節作用的蛋白質分子，它以 p50/p65 異源二聚體形式存在，廣泛參與基因轉錄的調節與致炎性轉錄因子的表達，全身炎癥反應中伴有多器官 NF-κB 的活化，介導多種炎癥基因的表達[28].細胞處于靜息狀態時，NF-κB 與抑制蛋白 IκB 家族的成員結合為p50/p65/IκB 異源三聚體存在于細胞質內，當細胞受外界刺激時，NF-κB 迅速從 p50/p65/IκB 異源三聚體中游離、活化后進入細胞核內，其亞基形成環狀結構與 DNA 特異位點結合，啟動基因轉錄，誘導細胞合成各種炎癥因子如 TNF-α、IL-1、IL-6 等。
魚腥草以 70 ℃蒸餾水浸泡 5 h 所得水提取物可抑制抗原誘導的 IκB-α 的降解和 NF-κB 的活化，作用于抗原誘導的肥大細胞內 IgE 受體（FceRI）依賴的信號通路中的多個環節蛋白，如 Syk、Lyn、LAT、Gab2 和 PLC c2 的磷酸化，及下游 Akt 和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK,ERK1/2 和 JNK1/2 而不是 p38 MAPK）的磷酸化[29],是其治療炎癥性疾病的可能機制。
魚腥草 80%乙醇提取物、醋酸乙酯提取物通過調節干細胞因子（SCF）介導的細胞移行信號進而抑制SCF誘導的HMC-1細胞遷移和NF-κB核轉移，從而抑制 NF-κB 活性而發揮抗炎作用[30].魚腥草素可明顯降低動脈硬化模型大鼠膽固醇和低密度脂蛋白的水平，抑制模型大鼠動脈 NF-κB 的過量表達，從而發揮其對動脈粥樣硬化過程中慢性炎癥的有益作用[19].魚腥草素鈉（60~120 mg/kg）劑量依賴性地降低陽離子化牛血清白蛋白（C-BSA）誘導的膜性腎小球腎炎 BALB/c 小鼠 NF-κB 和 MCP-1 的水平，其抗炎作用可能與抑制 NF-κB 誘導的細胞因子通路有關[31].魚腥草揮發油成分 α-蒎烯可減少 IL-1誘導的核因子的產生[23],上調人單核細胞株 THP-1細胞系 NF-κB 通路 IκB 表達[32].
