近年來，小兒術后鎮痛的問題引起人們廣泛關注，小兒整形外科治療一般需要多次手術治療，手術后疼痛使小兒遭受心理創傷，因而有效的鎮痛是麻醉醫生必須面對的課題。氟比洛芬酯為非甾體類抗炎鎮痛藥物，預防性應用氟比洛芬酯，能通過抑制環氧化酶來抑制前列腺素的生物合成，升高疼痛閾值，靶向降低切口處神經末梢痛覺傳導，減輕中樞敏感性，而具有超前鎮痛作用。曲馬多為小兒常用鎮痛藥。本研究觀察氟比洛芬酯與曲馬多超前鎮痛對整形外科患兒的應用的有效性和安全性。
1 資料和方法
1.1 一般資料：ASA1-2 級接受整形外科手術的患兒60 例。手術種類包括：唇腭裂畸形矯治術，尿道下裂修復術，瘢痕切除術，多指（趾）切除整復術，皮瓣轉移，痣切除術等。隨機分為三組，性別，年齡，體重比較無統計學差異。
1.2 排除標準：24h 內應用了其他鎮痛藥物者，正使用或 1 周內曾使用喹諾酮類抗生素、雙香豆素、普萘洛爾等藥物；應用皮質激素者；阿司匹林類藥物過敏者；對氟比洛芬酯過敏；呼吸抑制、支氣管哮喘者；消化道潰瘍者；心臟疾患；凝血功能、血小板異常有出血傾向或血液系統疾病史者；嚴重的肝、腎及血液系統功能障礙者。
1.3 麻醉方法：采用氣管插管靜吸復合全身麻醉，入室后麻醉誘導：丙泊酚 2～3mg/kg，順阿曲庫銨0.2mg/kg，芬太尼 2μg/kg，行氣管內插管機械通氣。以七氟醚（2%～3%）吸入，瑞芬太尼 0.1μg/kg.min泵注維持麻醉。術中監測無創血壓，心電圖，血氧飽和度和呼末二氧化碳，患兒清醒拔管后送麻醉恢復室留觀后返病房。
1.4 分組與觀察：指標將 60 例患兒隨機分為三組，F 組于麻醉誘導前緩慢靜脈注射氟比洛芬酯1mg/kg，T 組于麻醉誘導前緩慢靜脈注射曲馬多1.5mg/kg，C 組緩慢靜脈注射生理鹽水 2ml。觀察術后 0h、1h、4h、8h、12h、24h 各時段 VAS 評分及躁動、惡心嘔吐、異常出血、呼吸抑制等不良反應。
1.5 統計學處理：采用 SPSS 17.0 統計軟件包進行數據處理。計量資料數據以 x±s 表示, 組間比較采用多因素方差分析。計數資料組間比較采用卡方檢驗,P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 患兒術后 VAS 評分：三組各時間點 VAS 評分比較各時間點 VAS 評分：F 組與 T 組在手術結束即時比較無明顯差異，與 C 組比較評分較低有明顯差異。其余各時間點比較 F 組低于 T 組，F 組和 T 組低于 C 組，有明顯差異（見表 1）?！颈?】
2.2 不良反應：不良事件 T 組惡心嘔吐高于 F 組與C 組，有統計學意義，C 組術后躁動率較 F 組與 T 組高，有統計學意義（見表 2）?！颈?】
3 討論
小兒整形外科手術特點是手術時間長，一般需經歷多次手術，對手術疼痛更恐懼和敏感。因而，對整形外科手術患兒充分鎮痛非常必要。有報道稱患兒經歷嚴重疼痛在成年后仍對其身心有一定影響。
超前鎮痛即在傷害性刺激前應用阿片類藥物、非甾體抗炎藥等阻止外周和中樞神經致敏及感受傷害的傳入，使術后疼痛減輕。
氟比洛芬酯其血漿半衰期為 4～5h，靜注后藥物靶向聚集在手術切口和炎癥部位抑制 PG 的生物合成，抑制外周和中樞神經系統敏感化。氟比洛芬酯還可減輕組織中炎癥反應介質緩激肽的釋放，降低術后應激反應。
也可抑制局部炎癥反應中因緩激肽所致的疼痛。許多臨床研究認為氟比洛芬酯超前鎮痛效果好，副作用少。文獻提示，氟比洛芬酯超前鎮痛能減輕手術創傷的炎癥反應和組織水腫，有效減少末梢的傷害性感受及痛覺，抑制外周神經敏化，發揮超前鎮痛的作用，增強術后鎮痛效果。有文獻報道氟比洛芬酯在小兒唇裂術后鎮痛防躁動效果好。
氟比洛芬酯能夠緩解唇腭裂手術麻醉停止后因瑞芬太尼的快速代謝而引起的術后急性疼痛。并且不影響呼吸與意識的恢復。研究表明氟比洛芬酯明顯減輕七氟醚全麻下術后躁動發生率和躁動程度。
曲馬多為人工合成的非阿片類中樞鎮痛藥，它具有獨特的雙重鎮痛機制，即具有弱阿片和非阿片兩種性質。曲馬多的鎮痛作用主要通過抑制神經元對 5- 羥色胺和鈉的攝取而起作用也可能是通過阿美容片機制。曲馬多為長效鎮痛藥，其作用持續時間為6h 左右，故在手術前提前應用可以阻止麻醉蘇醒時神經中樞敏化的形成，最終減輕術后疼痛而起到超前鎮痛的作用。曲馬多為臨床上小兒常見鎮痛藥物。
有研究報道曲馬多能有效減輕術后早期疼痛，超前鎮痛效果不佳。
本研究發現，在沒有使用鎮痛藥物的對照組蘇醒期躁動發生率明顯高于其他干預組，并且 F 組與T 組術后即時 VAS 評分顯著低于 C 組，顯示術前應用氟比洛芬酯和曲馬多均能減輕蘇醒期躁動并減輕術后早期疼痛。疼痛程度隨時間的推移而下降，術后即時疼痛最劇烈。其余各時間點 VAS 比較 F 組低于 T 組，F 組和 T 組低于 C 組，有明顯差異。說明氟比洛芬酯遠期鎮痛效果優于曲馬多。曲馬多應用有胃腸道反應的副作用，所以惡心嘔吐發生率高于其他兩組。在小兒整形外科手術中氟比洛芬酯超前鎮痛效果良好，作用時間長，無明顯副作用。
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