新生兒缺氧缺血性腦病\\(HIE\\)是兒科臨床常見疾病之一，是新生兒在圍生期由于各種原因引起窒息，發生部分及完全缺氧、腦血流量減少或暫停，從而致使腦缺氧缺血性損傷，是造成新生兒期后神經功能障礙的常見原因之一。HIE 目前臨床上尚無特效的治療方法，以綜合治療為主。神經生長因子是最早被發現的神經細胞調節因子，具有營養、保護、修復神經元等生物學功能。2012 年 2 月至 2014 年 2 月，本研究采用鼠神經生長因子治療 HIE，臨床效果滿意，現報道如下。
1 資料與方法
1． 1 病例選擇:入組標準:①符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》中的診斷標準;②足月正常體重兒;③出生后12h 內出現神經系統癥狀，并持續24h 以上;④無電解質紊亂、顱內出血、產傷或宮內感染等;⑤患兒父母均健康，無特殊用藥史;⑥患兒家屬同意進入本研究。排除標準:①合并嚴重先天性疾病，如先天性心臟病;②病情危重，預計從本研究不能受益者;③遺傳代謝性疾病引起的腦損傷;④產傷、宮內感染、顱內出血等原因引起的抽搐、腦損傷等;⑤家屬自動放棄治療。
1． 2 臨床資料:選擇符合上述標準的患兒 80 例，隨機分為觀察組和對照組各40 例。觀察組:男23 例、女17 例;胎齡37 －42 周，平均\\(39．76 ±0． 35\\)周;出生體重 2530 －4200g，平均\\(3226． 95 ±140． 52\\)g;發病時齡 1 － 12h，平均\\(5． 38 ± 0． 26\\) h;1min Apgar 評分0 －3 分，平均\\(2．13 ±0．26\\)分，5min Apgar 評分 4 －6 分，平均\\(5． 43 ± 0． 42\\)分。對照組:男 24 例、女 16 例;胎齡 37 － 42 周，平均\\(39． 80 ± 0． 34\\)周;出生體重 2560 － 4200g，平均\\(3331． 28 ±145． 93\\)g;發病時齡 1 － 12h，平均\\(5． 50 ± 0． 24\\) h;1min Apgar 評分0 －3 分，平均\\(2．13 ±0．21\\)分，5min Apgar 評分 4 －6 分，平均\\(5． 48 ± 0． 40\\)分。兩組患兒在性別比、胎齡、出生體重、發病時齡及 Apgar 評分等方面比較，差異無統計學意義\\(P ＞0．05\\)。
1． 3 治療方法:兩組患者均給予綜合治療，主要包括維持良好通氣及換氣功能、控制驚厥、降低顱內壓、防治腦水腫、保持全身和各臟器足夠的血液灌注、維持水電解質及酸堿平衡、營養支持維持血糖在正常高值、消除腦干癥狀等。對照組加用胞二磷膽堿注射液 0． 125g，加入 5% 葡萄糖注射液 20mL 中靜脈滴注，1 次/d，14d 為1 個療程;觀察組加用鼠神經生長因子肌肉注射，30μg/次，隔天 1 次，7 次為 l 個療程。
1． 4 觀察指標:①臨床療效:觀察患兒意識、發射、肌張力變化情況等，參照相關文獻，評價臨床療效，顯效:治療 5d 內意識轉清，呼吸平穩，肌張力恢復正常，原始反射引出，驚厥減輕或停止;有效:意識轉清，呼吸平穩，肌張力改善，原始反射部分引出，驚厥減輕;無效:各項指標均無明顯好轉。②行為神經測定\\(NBNA\\) 評分:采用中國新生兒 20 項行為 NBNA 評分法，包括行為能力 6 項、主動肌張力 4 項、被動肌張力 4 項、原始反射3 項和一般情況 3 項，每項評分分為 0 分、1 分和 2 分三個等級，分值越高腦損害越嚴重，＜ 36 分視為異常，由專業醫師于入組后 3d、7d 和 14d 分別進行評估。③超氧化物歧化酶\\(SOD\\)與血管內皮生長因子\\(VEGF\\)水平?；純喝朐簳r和治療 14d，晨起空腹抽靜脈血，以 3000r/min 離心 10min，留取血清保持 － 80℃冰箱集中檢測，SOD 采用黃嘌呤氧化酶法測定，VEGF 采用雙抗體夾心 ELISA 法測定，試劑盒均購自上海藍基生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行。
1． 5 統計學處理:采用 SPSS17． 0 統計學軟件對數據進行處理，計量資料比較采用 t 檢驗，計數資料比較采用 X2檢驗，P ＜0． 05為差異有統計學意義。
2 結 果
2． 1 兩組患兒臨床療效比較:觀察組患兒顯效 20 例、有效 13例、無效 7 例，總有效率 82． 50%;對照組患兒顯效 10 例、有效14 例無效 16 例，總有效率 60． 00% ，觀察組患兒總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義\\(P ＜0． 05\\)。
2． 2 兩組患兒 NBNA 評分比較:觀察組患兒入組后 3d、7d 和14d NBNA 評分均高于對照組，差異有統計學意義\\( P ＜ 0． 05\\) ，見表 1?！颈?】
2． 3 兩組患兒治療前后血清 SOD 及 VEGF 水平比較:入組時，兩組患兒血清 SOD 及 VEGF 水平相似，差異無統計學意義\\(P ＞0． 05\\) ;治療 14d 后，兩組患兒血清 SOD 及 VEGF 水平較治療前均升高，觀察組升高幅度更大，差異有統計學意義\\(P ＜ 0． 05\\)，見表 2?！颈?】
3 討 論
近年來，隨著產科及新生兒監護技術的不斷發展，HIE 患兒存活率明顯提高，但是致殘率并無明顯改善。HIE 的發病是一個非常復雜的過程，是多因素介導和參與的分子病理過程。研究發現，HIE 所致的細胞死亡有壞死和凋零兩種形式，在腦內的神經生長因子具有保護膽堿能神經元等功能，但內源性神經生長因子表達水平有限，難以對受損神經元起到全面保護作用;以往認為外源性神經生長因子由 118 個氨基酸組成，屬于大分子物質，不易透過血腦屏障，但現在發現新生動物血腦屏障發育尚不成熟，缺氧缺血損傷后血腦屏障通透性可增加，神經生長因子可以通過。
鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺中提取純化的神經生長因子，其治療 HIE 的詳細機制仍不十分清楚，可能機制:①增加自由基清除劑\\(過氧化氫酶、SOD 等\\)的活性，減少自由基蓄積，減輕神經元損傷;②拮抗興奮性氨基酸的神經毒性;③誘導鈣結合蛋白的表達，影響鈣通道和鈣排出系統的活化，維持細胞內 Ca2 +穩態;④抑制神經細胞的程序性細胞死亡。本研究發現，加用鼠神經生長因子治療的 HIE 患兒，其臨床療效明顯優于加用胞二磷膽堿治療者，表明鼠神經生長因子能明顯緩解HIE 患兒急性期神經癥狀。采用 NBNA 評分進一步分析，發現觀察組同一時間點 NBNA 評分明顯高于對照組，因為 NBNA 評分對預測 HIE 預后具有較高的敏感性和特異性，因此鼠神經生長因子能改善 HIE 患兒受損腦細胞的功能，促進急性期病情恢復。檢測兩組患兒入組時和治療 14d 后血清 SOD，結果顯示觀察組患兒治療后血清 SOD 水平顯著升高，進一步表明鼠神經生長因子可減少氧自由基的產生，增強 SOD 等自由基清除系統活性，保護腦細胞免受自由基的攻擊而減輕腦組織損傷，并修復損傷的神經細胞結構及功能，發揮神經保護作用。治療 14d后，觀察組患者血清 VEGF 水平顯著升高，表明鼠神經生長因子可促進 VEGF 的表達，促進新生血管生成，對受損神經元起營養作用。
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